关于二甲双胍恩格列净等糖尿病用药的相关液相分析参考

关于二甲双胍恩格列净等糖尿病用药的相关液相分析参考

根据国际糖尿病联盟发布了最新的全球糖尿病地图（IDF Diabetes Atlas）（第10版）最新报告，2021年全球约5.37亿成年人（20-79岁）患有糖尿病（10个人中就有1人为糖尿病患者）。

而上一次国际糖尿病联盟2015年发布的报告显示2015年全球约4.15亿成年人（20-79岁）患有糖尿病（11个人中就有1人为糖尿病患者）。

五年时间，糖尿病人就从每十一人中一人为糖尿病患者，增加到每十人中就有一人为糖尿病者，增长速度如此之快。同时报告显示：2021年，20-79岁人群中，糖尿病患者人数最多的国家是中国、印度和巴基斯坦。预计到2045年，前三名的排名将保持不变。我国糖尿病形势依然严峻，迫切需要有效的干预策略和政策来阻止糖尿病患者人数的增加。

菲罗门就以治疗糖尿病的药物的液相分析方法开展，为相关企业对糖尿病药物的分析助一份力！！！以下应用案例供相关分析人员参考！

表1. 各类降糖药的分类及代表药物

案例一：二甲双胍

在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出：2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍。

1. 二甲双胍的快速分析

   色谱柱：Comixshell CARP 2.7μm 100×3.0mm（货号：FMD-CARP-YONU）

   流动相： 200mL 乙腈+798.8mL 水+1.2mL 磷酸

   流速：0.6 mL/min

   波长：275 nm

    

2. 二甲双胍的分析（兼容MS检测器）

   色谱柱：Comixsil ACRP 5μm 150×3.0 mm（货号：FMF-ACRP5-YONU）

   流动相：200 mM 甲酸铵（pH 3）：乙腈=15:85

   检测波长：240nm

   流速：0.6 mL/min

   温度：室温

    

    

    

3. 同时分离二甲双胍与氯离子（MS 兼容）

   色谱柱：Comixsil HCS 3u 50×4.6 mm（货号：FMB-HCS3-EONU）

   流动相：乙腈：200mM 甲酸铵（pH3）=90:10

   流速：1.0 mL/min

   样品浓度：1 mg/mL

   进样量：2 uL

   检测：UV 255 nm, Corona CAD

    

    

    

    

4. 盐酸二甲双胍的有关物质

   方法：EP & ChP. 2015 二部

   色谱柱：SuperLu SCX 5μm 250×4.6mm（货号：FMG-5398-EONU）

   流动相：1.7%磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节 pH 值至 4.0）

   流速：1.3 mL/min

   进样体积：10μL

   检测波长：218nm

   柱温：40℃

    

    

   案例二：恩格列净

   恩格列净又名为艾帕列净、艾格列净、依帕列净和恩格列嗪。恩格列净是一种SGLT-2抑制剂，可通过抑制肾小管的葡萄糖重吸收，降低血糖水平本品适用于治疗2型糖尿病。

1. 恩格列净手性拆分反相方法（流动相详询）

   色谱柱：Chiral MX(2)-RH 5u 250*4.6mm (货号：FMG-AC5-B04-R)

   本方法可以很好满足对映异构体杂质0.1%的检出

    

    

2. 恩格列净手性异构体正相方法（流动相详询）

   色谱柱：Chiral INC 5u 250*4.6mm （货号： FMG-JY5-I03）

   进样体积：20 μL

   检测波长：225 nm

   柱温：30℃

    

    

   案例三：达格列净

   达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来促进尿糖的排泄，可有效地降低血糖水平。

1. 达格列净杂质 D 和 L的分离

   色谱柱：Comixsep Polar C18-AR, 3um,150*4.6mm(货号：FMF-18A3-EONU)

   检测器：220nm

   流速：1mL/min

   柱温：30℃

   流动相条件：甲醇:0.1%磷酸=35:65

    

   案例四：胰岛素

   胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。对于1型糖尿病患者，胰岛素是治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发。

    

1. 胰岛素的分析

   色谱柱：Venus C18 300A 5um 250*4.6mm （货号：FMG-2053-EONU)

   流动相：200mM硫酸钠 (pH2.3)：乙腈=74:26

   流速：1mL/min

   柱温：40℃

   检测波长：214nm

   样品：1.胰岛素 2.酸脱氨胰岛素

    

    

2. 药典专用柱测定胰岛素（2015中国药典二部）

   色谱柱：Mercury ISEC 3 um, 7.8 x 300 mm （货号：FMH-YIDA-KONU）

   流动相：0.005% 磷酸盐缓冲盐（pH=7）：乙腈 =95：5（v/v）

   流速：0.5 mL/min, 检测器：UV 276 nm 色谱柱温度：40℃

   进样量：25 uL

    

    

   案例五：阿卡波糖

   阿卡波糖片对α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，从而延缓了肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。

    

   1.阿卡波糖与杂质的分离

   色谱柱：Titank HILIC 5μm 250×4.6mm（货号：FMG-5568-EONU）

   流动相：A：0.6g磷酸二氢钾+0.279g磷酸氢二钾溶于1L 水，B：乙腈 ，A：B=30:70

   流速：1.0ml/min

   进样体积：10 μL

   柱温：40℃

   检测波长：210nm

    

    

   案例六：吡格列酮

   吡格列酮属胰岛素增敏剂，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。

1. 盐酸吡格列酮的含量测定和有关物质

   方法：USP & JP

   色谱柱：Titank C18 5μm 150×4.6mm（货号：FMF-5560-EONU）

   流动相：乙腈-100mM 乙酸铵-乙酸（25：25：1）

   流速：0.8ml/min

   进样体积：（A）20μL; （B）40μL

   检测波长：269nm

   温度：25℃

    

    

   案例七：复方制剂联合用药

   当2型糖尿病患者单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂这些新型降糖药物都能和二甲双胍联合使用，并显示更好的疗效。所以开发和二甲双胍固定剂量的复方制剂作为2型糖尿病的一线用药。

1. 二甲双胍与达格列净同时分离

   色谱柱：Comixsil RP-100 5µ 250*4.6mm（货号：FMG-100R5-EONU )

   流速：1.0 mL/min

   检测：UV 220 nm

   柱温：25℃

   流动相： 水：乙腈：1% 硫酸 = 40:40:20

    

    

    

    

2. 同时分析降糖药中依帕列净（恩格列净）与二甲双胍成分

   色谱柱：Comixsil RP-100 3u 150*4.6mm (货号：FMF-100R3-EONU)

   流动相：A：乙腈B：水 C：1%硫酸 

   流速：1 ml/min

   检测器：UV 235 nm

    

    

   菲罗门关于糖尿病的部分案例暂时总结这些，还有一些药物的分析方法正在研究，例如胰岛素类似物：甘精胰岛素，大家敬请期待。如有相关样品需要合作分析或感兴趣以上案例详情，请联系菲罗门各区域销售。助力色谱分析每时每刻！！！

    

   色谱柱选择，当然菲罗门