液质（液相色谱-质谱联用技术，LC-MS）灵敏度的提升是一个涉及多个方面的复杂过程。以下是一些关键措施，用于提高液质的灵敏度：
### 1. 样品处理与优化
* **使用超纯溶剂和试剂**：确保所有溶剂和试剂均为MS级，以减少背景噪声和信号抑制。常用的溶剂包括水（如Milli-Q®超纯水）、乙腈、甲醇等。
* **样品前处理**：对于含盐量较高的样品，如食物、体液或组织，建议使用固相萃取（SPE）进行脱盐处理，以减少离子抑制和质谱仪污染。
* **避免使用非挥发性缓冲液**：非挥发性缓冲液（如硫酸盐、磷酸盐、硼酸盐）会导致离子源沉淀，影响灵敏度。应使用挥发性缓冲液，如甲酸铵或乙酸铵。
### 2. 仪器设置与优化
* **色谱柱选择**：选用高质量的色谱柱，并避免使用可能导致色谱柱塌陷的酸性条件。同时，应定期清洗色谱柱以减少污染。
* **系统死体积最小化**：最大限度地减少从进样器到检测器单元的系统部件体积（不包括色谱柱体积），以减少色谱峰变宽、拖尾或分叉，从而提高分辨率和灵敏度。
* **泵入口过滤器维护**：定期更换泵入口过滤器，以降低基线噪音并保护系统和色谱柱。
### 3. 质谱操作模式与参数优化
* **全扫描、母离子及子离子扫描**：通过全扫描模式确定母离子质量数，然后利用子离子扫描模式进一步确证子离子质量数。这种方法可以提高对化合物的识别能力，从而间接提高灵敏度。
* **优化锥孔电压和碰撞能量**：这些参数对离子的传输效率和碎片化效率有重要影响，应根据具体化合物进行优化。
* **采用高灵敏度检测模式**：如选择性离子监测（SIM）或反应监测（RM）模式，这些模式可以针对特定质量数的离子进行检测，从而提高信噪比和灵敏度。
### 4. 其他注意事项
* **避免污染**：在整个样品处理和分析过程中，应严格避免污染。例如，使用原装瓶储存溶剂，避免使用塑料装置等。
* **仪器维护与保养**：定期对仪器进行维护和保养，如清洗离子源、调谐质谱仪等，以确保仪器处于最佳工作状态。
综上所述，提高液质灵敏度的关键在于样品处理与优化、仪器设置与优化、质谱操作模式与参数优化以及避免污染等方面。通过综合运用这些措施，可以显著提高液质分析的灵敏度和准确性。
